Über das Risiko eines verringerten Vitamin-B12-Spiegels / Vitamin-B12-Mangels unter Metformin-Therapie informiert die britische Arzneimittelbehörde. Demnach besteht ein Risiko besonders bei höherer Dosierung oder längerer Behandlungsdauer sowie bei Personen mit vorbestehenden Risikofaktoren (höheres Alter, vegetarische/vegane Ernährung, Komedikation mit Protonenpumpenhemmern und bestimmte gastrointestinale Erkrankungen wie Morbus Crohn).
Die Arzneimittelkommission der Deutschen Ärzteschaft (AkdÄ) macht darauf aufmerksam, dass dieses Risiko in den deutschsprachigen Fachinformationen nicht einheitlich adressiert ist. Einige klinische Symptome eines Vitamin-B12-Mangels könnten unter Metformin-Therapie als Diabetes- oder altersbedingt fehlinterpretiert werden, etwa eine Polyneuropathie. Die AkdÄ rät dazu, bei Risikopatienten den Vitamin-B12-Spiegel zu überwachen.