Hausarzt MedizinDebatte um Methadon

"Wir haben viele Anfragen wegen der Behandlung mit Methadon bei Krebs", schreibt Allgemeinmediziner Dr. Alfred Preisner auf seiner Webseite. Der Medienrummel um Methadon als Wirkverstärker von Tumortherapien kommt auch in Hausarztpraxen an. Seit dem Frühjahr 2017 haben Fernsehberichte die Diskussion neu entfacht [1, 18, 19]. Der Einsatz von Opioiden, nicht nur von Methadon, zur Krebstherapie wird schon lange diskutiert. Ebenso gehen die Meinungen auseinander, ob die Stimulation von Opioidrezeptoren des Tumors das Wachstum hemmt oder fördert [20-22]. Einen Studienüberblick hat das Deutsche Ärzteblatt zusammengestellt [23]. Bei den dort erwähnten Fällen mit teils tödlicher Folge, bemängeln Kritiker allerdings, dass es sich um Überdosierungen und Behandlungsfehler handele. Feststeht: Insgesamt ist die Datenlage auf beiden Seiten nach wie vor dünn.

Die deutsche Öffentlichkeit nimmt vor allem Studien des Teams um Dr. Claudia Friesen vom Universitätsklinikum Ulm wahr [24-27]. Sie konnte im Labor zeigen, dass Methadon die Wirkung von Zellgiften verstärkt und somit Glioblastom- und Leukämiezellen in den Tod treiben kann [24-26, 30]. Eine nicht kontrollierte Studie beobachtete retrospektiv 27 Patienten mit Glioblastom (diverse fortgeschrittene Stadien; Primär- und Rezidivtumore), die zusätzlich zur Chemotherapie Methadon bekamen [27, 28]. Die Autoren berichten, dass die meisten Patienten – nach der Einstellungsphase – die Kombination gut vertragen haben. Sie weisen darauf hin, dass nun prospektive randomisierte, kontrollierte Studien nötig seien, um die Verträglichkeit und Effekte von Methadon kombiniert mit Tumortherapien weiter zu untersuchen.

Unklar ist die Frage, wie sich Methadon auf die Überlebenszeit von Patienten auswirkt, hier gibt es gegensätzliche Hinweise in Studien [23, 27, 29].

Die onkologischen, palliativ- und schmerzmedizinischen Fachgesellschaften sowie das Ärztliche Zentrum für Qualität in der Medizin (ÄZQ) von Kassenärztlicher Bundesvereinigung und Bundesärztekammer [31-35] halten die bisherigen Studiendaten zum Einsatz von Methadon zusätzlich zu einer Krebstherapie für nicht ausreichend. Sie warnen daher davor, Methadon unkritisch "Off-label" anzuwenden. Methadon in der Schmerztherapie sieht die Deutsche Schmerzgesellschaft hingegen als "etabliert" an [33].

Noch in 2017 beantragte Prof. Wolfgang Wick vom Uniklinikum Heidelberg, Vize-Vorsitzender der Deutschen Gesellschaft für Neurologie, bei der Deutschen Krebshilfe die Förderung für eine Phase I/II-Therapiestudie bei Patienten mit Glioblastom. Sie soll die Standardchemotherapie (Temozolomid) mit verschiedenen Substanzen, darunter Methadon, bei wenigen Patienten pro Therapiearm vergleichen, teilen die Deutsche Krebshilfe und Wick auf Anfrage von "Der Hausarzt" mit. Derzeit wird der Antrag begutachtet. Kritiker bemängeln zudem, dass Wick aufgrund von Interessenkonflikten (er war etwa an Studien zu Avastin beteiligt [36]) ungeeignet sei, die Studie durchzuführen.

Initial soll sie die Dosierung und Verträglichkeit, Auswirkungen auf Tumor und Patient betrachten sowie im zweiten Schritt Signale für einen Effekt gegenüber der Standardtherapie untersuchen, sagt Wick. Die Ergebnisse lägen dann aber erst in einigen Jahren vor. Und zu diesem Zeitpunkt könnten auch noch "keine endgültigen Aussagen über Wirksamkeit oder Unwirksamkeit" getroffen werden, betont er.

"Aktuell werden an verschiedenen Stellen Erfahrungen mit Patienten mit Methadon zusammengestellt" und es werde an "realistischen Glioblastom-Modellen mit der geeigneten Chemotherapie" geforscht. Daraus könnten früher Hinweise gewonnen werden, um das Thema gezielt weiter zu beforschen.

Links

• Patienteninfo "Methadon in der Krebsbehandlung" des ÄZQ
• Übersicht zu zugelassenen Indikationen in "AVP" von der AkdÄ
• Übersicht zur Studienlage im Deutschen Ärzteblatt

Literatur

• 1. SWR vom 18.07.2017: Marktcheck: „Methadon als Krebskiller“. http://www.ardmediathek.de/tv/MARKTCHECK/Methadon-als-Krebskiller-/SWR-Fernsehen/Video?bcastId=1665616&documentId=44505564
• 2. TAZ: Methadon gegen Krebs? Patienten dürfen auf Heilung hoffen. https://www.tz.de/leben/gesundheit/methadon-gegen-krebs-patienten-duerfen-heilung-hoffen-zr-8426225.html
• 3. http://www.sueddeutsche.de/gesundheit/methadon-streit-sie-haben-lebenszeit-zu-verlieren-ganz-einfach-1.3664686
• 4. Stadlbauer, B., Kozian, D., Stief, C., & Buchner, A. (2017). Co-treatment with L-methadone increases the efficacy of cytostatic drugs in prostate cancer cells. European Urology Supplements, 16(3), e1305.
• 5. Friesen C, Roscher M, Hormann I, Fichtner I, Alt A, Hilger RA, et al. Cell death sensitization of leukemia cells by opioid receptor activation. Oncotarget. 2013;4(5):677 – 90
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• 7. Friesen C, Hormann I, Roscher M, Fichtner I, Alt A, Hilger R, et al. Opioid receptor activation triggering downregulation of cAMP improves effectiveness of anti – cancer drugs in treatment of glioblastoma. Cell cycle. 2014;13(10):1560 -70
• 8. Perez -Alvarez S, Cuenca -Lopez MD, de Mera RM, Puerta E, Karachitos A, Bednarczyk P, et al. Methadone induces necrotic-like cell death in SH-SY5Y cells by an impairment of mitochondrial ATP synthesis. Biochimica et biophysica acta. 2010;1802(11):1036 -47
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• 11. Grinshpoon A, Barchana M, Lipshitz I, Rosca P, Weizman A, Ponizovsky AM: Methadone maintenance and cancer risk: an Israeli case registry study. Drug Alcohol Depend 2011; 119 (1–2): 88–92
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• 14. Hübner J et al: Methadon in der Onkologie: „Strohhalmfunktion“ ohne Evidenz. Dtsch Arztebl 2017; 114(33-34)
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• 36. Patienteninformation des Ärztlichen Zentrums für Qualität in der Medizin. Methadon in der Krebsbehandlung. online: http://www.kbv.de/html/1150_31632.php, zuletzt abgerufen am 7.2.2018
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